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二抗精神病药物的不良反应与防治（第1页）

“沈渔邨精神病学（第6版）（..）”

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第二节

抗精神病药

一、种类

（一）第一代抗精神病药物（典型抗精神病药物）

指主要作用于中枢D2受体的抗精神病药物，按化学结构可以分为：①吩噻嗪类氯丙嗪、硫利达嗪、奋乃静、氟奋乃静及其长效针剂、三氟拉嗪等；②硫杂蒽类的氯哌噻吨及其长效针剂、三氟噻吨及其长效剂、泰尔登等；③丁酰苯类如氟哌啶醇及其长效剂、五氟利多等；④苯甲酰胺类如舒必利等。

吩噻嗪类按与D2受体的亲和力不同又可分为高效价药物（治疗剂量低）如奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇，等；低效价药物（治疗剂量高）如氯丙嗪、硫利达嗪等。

此类药物自20世纪50年代以来广泛应用于临床治疗精神分裂症与各种精神病性障碍，主要治疗各种精神病性症状，对阳性症状的疗效较好。

常用的口服抗精神病药长期治疗推荐的给药剂量见表28-2。

1.典型抗精神病药物的药理作用及适应证

典型抗精神病药物主要作用于脑内多巴胺D2受体，为D2受体阻断剂。

其他药理作用包括对α

1

、α

2

肾上腺素受体、毒草碱M受体、组胺H-受体具有阻断作用。

临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张症候群具有明显疗效。

对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不确切。

主要的适应证有：急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍；精神分裂症和分裂情感障碍的维持治疗与预防复发；谵妄和痴呆患者的行为障碍；躯体疾病伴发的精神病性症状；精神活性物质所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童少年精神分裂症；广泛性发育障碍、Tourette综合征与Huntington病的精神与行为异常症状。

2.常用的第一代抗精神病药物

（1）氯丙嗪（Chlorpromazine）：

有口服和注射剂型，口服易吸收，2～4小时达血浆峰浓度，一周左右达稳态水平。

口服药物的生物利用度为10%～33%，98%与血浆蛋白结合，易透过血-脑屏障和胎盘屏障，主要经肝脏代谢，有百余种代谢产物。

半衰期为8～35小时，排泄以肾脏为主，少量经粪便排泄和乳汁分泌。

氯丙嗪属于低效价药物，具多受体拮抗作用。

有明显的抗精神病效果，兼有明显的镇静作用。

适用于治疗以阳性症状为主的患者。

注射可控制兴奋、激越。

主要的不良反应有过度镇静，中枢和外周的抗胆碱能不良反应，明显的心血管反应（如心慌）和锥体外系反应（extra-pyramidalsyndrome，EPS）等。

氯丙嗪有效治疗量为200～600mgd，宜从小剂量开始，缓慢加量，维持期剂量可酌情减至200mgd左右。

治疗6～8周疗效不佳可换用其他不同化学结构的典型药物或第二代抗精神病药物物。

（2）奋乃静（Perphenazine）：

属于哌嗪类化合物，口服易吸收，1～4小时内达血浆峰浓度，生物利用度约为25%，90%以上与血浆蛋白结合，口服后3～5个半衰期内达血浆稳态浓度，主要经肝脏P450同工酶CYP2D6代谢，血浆药物清除半衰期为8～21小时。

主要经肾脏排泄。

奋乃静属高效价的D2受体拮抗剂，治疗精神分裂症阳性症状有效，起始剂量为4～6mgd，常用临床有效剂量为20～60mgd。

主要不良反应为锥体外系不良反应。

对心、肝、肾躯体器官的不良影响较小。

（3）氟哌啶醇（Haloperidol）：

1958年合成的第一个丁酰苯类药物，口服易吸收，生物利用度为40%～70%，92%与蛋白结合，口服后3～5小时达血浆峰浓度，连续给药一周达稳态浓度。