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第二节 抗精神病药（第4页）

镇静是氯氮平最常见不良反应，在用药早期这一反应尤其明显。

减少药物剂量，耐受此不良反应后或在临睡前给药通常可减轻镇静作用。

心血管作用：大多数患者服用氯氮平后会引起低血压和心动过速。

此外有氯氮平引起致命性心肌炎和扩张性心肌病的罕见报道。

心肌炎通常发生在开始使用氯氮平治疗的头三个星期以内，但扩张性心肌病要几年以后才会有明显临床表现。

尽管这种情况很罕见，但研究报道由氯氮平引起心肌炎和扩张性心肌病的发生率要高于其他抗精神病药。

体重增加：是氯氮平很常见的不良反应，可使患者体重增加10%或更多。

一项自然观察研究发现氯氮平要治疗4年以后体重才停止增加，且体重增加无剂量相关性。

大量研究证实第二代抗精神病药物物会引起高血糖，血脂障碍及代谢综合征。

使用氯氮平治疗需对体重和其他代谢指标进行监测，必要时进行干预。

流涎：13服用氯氮平的患者会引起夜间睡眠时出现明显的流涎。

但由于氯氮平本身有很强的抗胆碱作用，故不可使用抗胆碱能药物来控制流涎症状。

癫痫发作：氯氮平可致癫痫发作，呈剂量依赖性。

大多数氯氮平引起的癫痫发作是强直-阵挛型发作，但也可引起肌阵挛发作。

剂量小于300mg天时引起癫痫发作的风险为1%～3%；剂量在300～600mgd时发作风险为2.7%；剂量超过600mgd时发作风险为4.4%。

由于氯氮平有致癫痫发作的风险，故除非患者在低剂量治疗时对药物反应欠佳，一般情况下不推荐氯氮平治疗剂量超过600mgd。

一旦有癫痫发作，需根据临床情况决定是否继续使用氯氮平治疗。

卡马西平会增加骨髓抑制的风险，因此不能用于接受氯氮平治疗的患者。

当前对于服用氯氮平治疗的患者而言，丙戊酸盐是最安全的预防癫痫发作的抗惊厥药。

抗胆碱能反应：口干，视物模糊，便秘，尿潴留等抗胆碱能作用为氯氮平治疗早期常见的不良反应。

强迫症状：氯氮平会加重强迫症状，这可能与5-HT2受体拮抗有关。

加用SSRI类药物通常可以控制强迫症状。

撤药症状：氯氮平慢性治疗期间突然停药，大多数患者常出现撤药症状，表现为胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱。

此外，还有严重运动障碍和肌张力障碍的报道，患者在停用氯氮平5～l4天内出现了严重的肢体、躯干和颈部肌张力障碍和运动障碍，运动不稳，蹒跚步态，吞咽时出现哽噎等。

氯氮平的多受体作用可能是产生撤药症状的原因，应该在有严格适应证的情况下逐渐停用氯氮平可减少撤药症状。

如果必须即刻停氯氮平，建议患者住院，预防胆碱能反跳症状，使用小剂量氯氮平治疗。

药物相互作用：氯氮平不可与导致骨髓抑制的药物如卡马西平合用。

曾有氯氮平与高效价苯二氮

类药物合用引起呼吸抑制的个案报道。

因此，服用氯氮平的患者不应合用苯二氮

类药物（尤其不可使用高剂量）。

氯氮平主要通过肝CYP1A2酶代谢，其次是CYP3A34，当与能抑制或诱导这些肝药酶的药物合用时会改变氯氮平的血药浓度水平。

与氟伏沙明或红霉素合用氯氮平的血药浓度会升高，合用苯巴比妥或苯妥英钠及吸烟的情况下会使氯氮平血药浓度下降。

2.利培酮（Risperidone）

利培酮是继氯氮平之后的第二代SDAs抗精神病药，目前有多种口服剂型（片剂，口服液和缓释剂）和长效针剂（见长效第二代抗精神病药物部分）。

1994年在美国和欧洲上市，1997年在我国上市。

口服生物利用度为70%～82%，在肝脏内主要经CYP2D6代谢为9-羟利培酮，9-羟利培酮与母药物有同样的药理作用。

母药物的血浆峰浓度出现在1小时以内，而9-羟利培酮出现在3小时以内，食物不影响药物在肠道内的吸收比例和程度。

血浆蛋白结合率为88%，母药的消除半衰期为3小时，9-羟利培酮为24小时，主要由尿及粪便排出。

利培酮有很强的中枢5-HT，尤其是5-HT