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767锁定（第3页）

外周血未成熟B细胞通过高内皮静脉进入B淋巴滤泡。

在B细胞滤泡中，na?veB细胞（CD27）通过固有apc（包括DCs和滤泡树突状细胞（FDCs））接触抗原，之后激活BCR信号诱导抗原提取、内化和加工，将肽呈现在MHCII上。

然后，B细胞迁移到与T细胞相邻的滤泡区边缘，将抗原呈递给滤泡辅助T（Tfh）细胞。

因此，Tfh细胞刺激BCR，诱导na?veB细胞分化，主要包括记忆B细胞（MBCs）、短命B细胞（short-livedPCs）和生发中心（germinalcenter，GC）B细胞。

这些不依赖GC的MBCs表达RGS13，可能增加GC抗性。

此外，它们缺乏B细胞进入和离开GCs的CCR7和GPR183。

为了分化为GCB细胞，它们首先进入GC的暗区（darkzone，DZ），在那里它们的膜表面免疫球蛋白通过体细胞高突变（，SHM）发生变化，称为亲和成熟。

接下来，它们在亮区（LZ）经历一个竞争过程，在那里许多B细胞聚集，它们的命运取决于它们与Tfh细胞的相互作用，可能有能力捕获和呈现抗原，并发生类转换重组（CSR）。

这个过程也依赖于Tfh细胞分化的结果，导致B细胞的结果。

低亲和性B细胞成为长寿命MBCs，高亲和性B细胞成为PCs，其他细胞凋亡或重新进入****Z进行SHM和克隆扩增。

最近的研究表明，cMyc+LZB细胞亚群包括亲和力较高的PC前体或未来的DZ进入者，以及一些亲和力较低的MBC前体。

值得注意的是，BCR在这个过程中起主要作用，B细胞分化的体液免疫过程中两个重要的检查点是na?veB细胞和GCB细胞上的抗原提呈，这可能会提高体液免疫应答。

此外，在单细胞水平上的完整转录组字符化将特别有助于确定na?veB细胞向PC分化过程中的转录轨迹和异质性。

B细胞分布不均一

以往对B细胞的研究主要基于免疫组化或流式细胞术，限制了B细胞的清晰分类。

Wouters等人回顾了69项研究，研究tilb在19种癌症中的预后意义，以探索B细胞对抗肿瘤免疫贡献的不确定性，其中B系细胞的预后意义不同。

有研究发现B细胞激活髓样细胞上的FcRγ受体，促进鳞状细胞的癌变。

然而，带有抗cd20抗体的B细胞耗竭促进小鼠中黑色素瘤的发生。

到目前为止，B细胞在肿瘤中的功能尚不清楚。

这主要是由于在不同的组织中存在不同的B细胞亚群，在分类、功能和空间上。

scRNA-seq的应用提供了高分辨率，可以揭示不同组织间分布的不确定性和不均匀性，从而揭示免疫原性或免疫抑制性TME。

通常，B细胞只占正常人体器官细胞组成的一小部分。

例如，B细胞在正常胰腺组织中是有限的（amp;1%），但在胰腺癌中约占5%。

在原发肺肿瘤中，B细胞也比正常肺组织增加。

此外，正常肺组织中浸润的多为分泌GranzymeB的细胞毒B细胞，而在原发性肺肿瘤和淋巴结转移中，由于肿瘤抗原的克隆扩增和生成，不同bcr的GCB细胞增多。

同样，与正常乳腺组织相比，原发性乳腺癌中TIL-Bs密度增加。

此外，在乳腺癌中，TIL-Bs比B细胞在次级淋巴组织中表达更多的Th1效应细胞因子（IFNG和TNFA），提示1型细胞免疫应答。

在一个三阴性乳腺癌（TNBC）队列中，scRNA-seq证据显示，TME中的B细胞具有更多的SHM和CSR的MBCs特征，而PBMCs则富含更多的na?veB细胞。

这可能是因为原发性肿瘤发生时，外周血中大量na?veB细胞受到高质量肿瘤新抗原的刺激，在GCs中发生SHM，从而迁移到TME或TLS。

然而，通过scRNA-seq分析，与癌旁组织和癌前组织相比，人类CRC组织的增殖状态更高，分散程度更高，MHCII类基因评分更低，抗原呈递能力更低，提示CRC存在不同的免疫抑制TME。